先前的TNT应用研究报Dào了腿部损伤、糖尿病神经病变、神经损伤和中风影响的大脑的抢救。这是基因启动子甲基化首次被认为是伤口愈Hé的关键障碍。在这项研究中,ICRMEYàn究Rén员Fā现P53甲基Huà和基因沉默是皮肤创面ShàngPí-Jiàn充质转化(EMT)的关键屏障,这是闭合皮肤创Miàn所必需的机制。基于TNT的非Bìng毒角质形成细Bāo特异性P53Jī因去甲基化拯救EMT并实现伤口闭合。

  印第安Nà大学医学院的印第安纳再生医学与工程中心(ICRME)是组织纳米转染(TNT)再生医学技术的发源地,Gāi技术可在活体中实现功能性组织重编程。去年,ICRME的研究人员在《Nature Protocol》Shàng发表了关于如何制造TNT 2.0硅Xìn片硬件的文章。现在,他们的研究首次证明LiǎoTNT可以作为一种非病毒的、局部的、基因编辑的传递装置。

  通讯作者Chandan K. Sen博士、J. Stanley Battersby主席和特Yuē外科教授、ICRME印第安纳大学医学院主任和Yìn第安纳大学健康综合伤口护理中心执行主任说:“基于TNT的传递可以实现细胞特异性的基因编辑。Nǐ的Pí肤有数千个基因,在慢性创Shāng中,许多关键基因会被DNA甲基Huà沉默。基于TNT的基因编辑技术可以消除这一障碍。”

  第一作者、ICRME外科助理教授和研究员Kanhaiya Singh博士说:“受对慢性创Shāng患者的观察的启发,这项工作取得了一个重要的里程碑,突出了Zài伤口部位去沉默基因的必要Xìng。”

  TNT是一种微创Shè备,它可以通过使用无害的电火花脉冲将特Dìng的感兴趣基因传递到皮肤,从而在活体Tǐ内重新编程组织功能。

  这Xiàng研究得到了美国国家Táng尿病、消化和肾脏疾病研究所、美国国防部和礼来Juān赠项目的支持。

  慢性伤口会因大量死亡和坏死组织而导致严重的、有时危及生命的Bìng发Zhèng,如蜂窝组织炎、Xià肢截肢和败血症。据估计,治疗慢性创伤每Nián要花费美国卫生保健系统280Yì美元,ZhèJiù加大了测试新型治疗方法的必要性,以防止截肢、拯救生命和降低医疗成本。

  在这项研究中,在患者的慢性伤口组织中观察到全基因组甲基化。这在实验Xiǎo鼠模型中得到了再现。基于TNT的细胞特异性基因编辑拯救Shāng口愈合。研究结Guǒ最近发表在《Journal of Clinical Investigation》上。

  Genome-wide DNA hypermethylation opposes healing in chronic wound patients by impairing epithelial-to-mesenchymal transition